En un trasplante / transfusión, ¿el ADN del donante se integra en el nuevo huésped?

En un trasplante / transfusión, ¿el ADN del donante se integra en el nuevo huésped?

Dependiendo del tipo de donación, el ADN permanece por un corto tiempo, mucho tiempo, o tal vez para siempre.

Quimerismo y microchimerismo.

Los científicos han sabido durante años que un solo organismo puede tener células genéticamente distintas. A veces, esto ocurre porque dos conjuntos de huevos fertilizados se fusionan en un solo organismo que retiene ambas líneas celulares. Esta quimera resultante puede:

Tener un hígado compuesto de células con un conjunto de cromosomas y tener un riñón compuesto de células con un segundo conjunto de cromosomas. Esto ha ocurrido en los humanos. . .

Como la mujer de 52 años que descubrió que era una quimera cuando las pruebas genéticas (para encontrar una combinación adecuada para un trasplante de riñón) encontraron falsamente:

Ella no era la madre de dos de sus tres hijos biológicos. Resultó que ella se había originado a partir de dos genomas. Un genoma dio lugar a su sangre y algunos de sus huevos; Otros huevos llevaban un genoma separado.

Otras quimeras menos dramáticas resultan de compartir pequeñas cantidades de material genético. Llamado microchimerismo, puede ocurrir durante la gestación, donde el niño resultante retiene, al menos por un tiempo, algunas células que son "genéticamente idénticas a las de sus madres". Sus madres se ven igualmente afectadas:

Después de que nace un bebé, puede dejar algunas células fetales en el cuerpo de su madre, donde pueden viajar a diferentes órganos y ser absorbidas por esos tejidos. "Es bastante probable que cualquier mujer que haya estado embarazada sea una quimera. . . . "

Dada la relativa facilidad con la que se puede compartir el material genético dentro de un organismo, y transferirse durante períodos de contacto cercano, no debería sorprender que pueda producirse microchimerismo en virtud de transfusiones de sangre y trasplantes de órganos y tejidos.

Transfusiones de sangre

Consta de cuatro componentes principales (plasma, plaquetas, glóbulos blancos y glóbulos rojos) en la sangre, solo los glóbulos blancos tienen un núcleo y, por lo tanto, solo los glóbulos blancos contienen ADN nuclear.

Después de donar sangre, los componentes principales se separan y algunos expertos piensan que se pasa muy poco ADN durante las transfusiones:

La mayoría de las donaciones de sangre en las que piensas estarían llenas de glóbulos rojos. . . . Solo se administran glóbulos blancos [en una transfusión] si las personas tienen deficiencia de glóbulos blancos. . . [Me gusta] después de la quimioterapia. Así que la mayoría de las donaciones probablemente no contengan mucho ADN.

Otros discrepan y notan que:

La sangre transfundida lo hace. . . aloja una cantidad significativa de glóbulos blancos o leucocitos que contienen ADN, alrededor de mil millones de células por unidad. . . . Incluso los componentes sanguíneos que se han filtrado para eliminar los glóbulos blancos del donante pueden tener millones de leucocitos por unidad.

Estos científicos lo demuestran, con pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) altamente sensibles:

Cantidades minúsculas de material genético [se amplifica] para la detección y. . . los estudios que utilizan la PCR para amplificar los genes masculinos en hembras receptoras de transfusiones de donantes masculinos han demostrado que el ADN del donante perdura en los receptores hasta siete días. Y un estudio de pacientes con traumatismo femenino que recibieron grandes transfusiones mostró la presencia de leucocitos de donantes durante un año y medio. 

No está claro si estos pacientes con trauma recibieron transfusiones que incluyeron glóbulos blancos. En cualquier caso, se debe tener en cuenta que: "el propio ADN del receptor [permaneció dominante y] el ADN del donante [fue] un interloper relativamente intrascendente".

Trasplantes de órganos

En un estudio de 2005, se encontró ADN de donante en los receptores de ciertos trasplantes de órganos vasculares, y los autores del estudio opinaron que esto ocurrió a través de un par de mecanismos.

Primero, las células del pasajero que se etiquetaron durante el procedimiento fueron eliminadas por el órgano trasplantado, y luego:

Migre [d] a los tejidos linfoides del receptor [ganglios linfáticos, bazo, etc.] y produzca microchimerismo. Estas células lisadas [descompuestas] por las células citotóxicas del receptor liberaron orgánulos celulares en la circulación del receptor.

En segundo lugar, otras causas, incluido el "rechazo inmune del órgano trasplantado" causaron:

Cambios destructivos en. . . Células. Fragmentos de orgánulos celulares desintegrados. . . [fueron absorbidos] por las células eliminadoras de receptores. . . . [y] algunos fragmentos se incorporaron a las células dendríticas [DC] y se procesaron.

El autor del estudio concluyó que:

Los fragmentos de ADN del donante podrían detectarse en el tejido receptor en niveles altos durante períodos de hasta 30 días. . . . Especulamos que los fragmentos de ADN del donante en el receptor de CD pueden desempeñar un papel en el proceso de inmunización / tolerancia a los antígenos alogénicos [del donante]. . . .

Trasplantes de médula ósea y células madre

Se usa para tratar afecciones como la anemia aplásica, la leucemia, las deficiencias inmunitarias y el linfoma, un trasplante de médula ósea ocurre casi como suena:

Un médico primero destruye las células sanguíneas o la médula ósea de un paciente. . . A menudo se realiza con quimioterapia o radiación. Luego, el médico coloca nueva médula ósea de un donante compatible. . . . 

Antes de estas “dosis altas de quimioterapia o tratamientos de radiación”, las células madre de la médula ósea se pueden extraer del receptor (médula ósea autóloga).De lo contrario, se obtiene de un donante compatible (médula ósea alogénica) o se toma del cordón umbilical de un recién nacido (sangre del cordón umbilical).

Después de los tratamientos, las células madre se trasplantan por vía intravenosa en un proceso llamado trasplante de células madre hematopoyético [producción de sangre] (TCMH). Dado que las células sanguíneas se producen en la médula ósea, la sangre de un receptor de un trasplante alogénico de médula ósea tendrá la ADN del donante. Esta condición ha producido algunas consecuencias no deseadas, como la identificación falsa.

Por ejemplo, en 2005, una investigación sobre un asalto sexual produjo un emparejamiento positivo con una persona que posiblemente no podría haber cometido el asalto desde que estuvo encarcelado en el momento del ataque. Con el tiempo, los investigadores se dieron cuenta:

Que la persona que estaba en la cárcel recibió médula ósea de su hermano varios años antes. Por lo tanto, su perfil de ADN en sangre era el mismo que el de su hermano. . . . Pero el perfil de ADN de su hisopo en la mejilla era diferente del de su hermano. . . .

Las investigaciones realizadas en 2007 revelaron que el ADN del donante de médula ósea podría migrar aún más y luego aparecer en células que no tenían nada que ver con la producción de sangre:

En 9 de 21 casos, se detectó [ADN] derivado del donante en muestras de ADN [receptor] de uñas que compartieron entre un 8,9% y un 72,9% del total de áreas pico. . . . [Esta] contribución estable del ADN derivado del donante en las uñas sugirió la existencia de células derivadas del donante en el sistema de células madre de las uñas.

Del mismo modo, en un estudio de 2008, los investigadores encontraron que:

Todos los receptores de HSCT [estudiados] exhibieron altas cantidades de ADN derivado del donante en muestras de capa lustrosa y de plasma. Se detectó ADN derivado de donante masculino en. . . Muestras de orina de los 5 receptores de TCMH desajustados por sexo femenino. . . . Casualmente, se descubrieron células epiteliales productoras de citoqueratinas derivadas del donante en muestras de orina de 3 de los 10 receptores de TCMH con discordancia sexual hasta 14,2 años después del trasplante. 

La presencia de ADN donante en las células epiteliales es notable, en gran parte debido al hecho de que estas células son las más prolíficas en el cuerpo humano. De hecho, se encuentran células epiteliales que recubren las cavidades del cuerpo y la mayoría de sus órganos, cubriendo sus superficies planas, en sus conductos y glándulas, y comprendiendo su piel. Recientemente, algunos científicos han opinado que la migración del ADN del donante puede tener efectos adversos duraderos a largo plazo:

La incorporación del ADN extraño en el genoma del huésped podría dar lugar a reordenamientos físicos en el sitio de integración, incluidas mutaciones puntuales, deleciones, interrupciones de secuencias codificantes y roturas cromosómicas. Esta integración ilegítima "inapropiada" del ADN del donante en las células epiteliales después de la HCT alogénica puede [resultar en]. . . La inestabilidad genómica en el epitelio y puede tener implicaciones en el desarrollo de cánceres secundarios.

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